AMSTERDAM, PAESI BASSI / RankWire.AI / – Un farmaco per la pressione sanguigna già esistente ha mostrato di rallentare la progressione della malattia degenerativa della sostanza bianca nei bambini. I ricercatoridell'Amsterdam UMC hanno testato il guanabenz su 33 bambini affetti da questa rara malattia cerebrale ereditaria. Hanno confrontato i partecipanti con 66 pazienti con caratteristiche simili, provenienti da un registro storico internazionale. Lo studio ha collegato il trattamento a un minor rischio di perdere la capacità di camminare con supporto. I risultati della fase 1/2 sono stati pubblicati su The Lancet Neurology nell'agosto 2026.
La malattia della sostanza bianca evanescente, nota anche come VWM, danneggia la sostanza bianca del cervello e spesso insorge durante l'infanzia. Test genetici e risonanza magnetica hanno confermato la diagnosi per i bambini arruolati nello studio. I partecipanti avevano sviluppato i sintomi entro i sei anni di età e convivevano con la malattia da non più di otto anni. Ogni bambino era inoltre in grado di camminare per almeno 10 passi con un supporto limitato prima di entrare nello studio. I ricercatori hanno arruolato i pazienti idonei da maggio 2021 a maggio 2024.
L'analisi principale ha misurato per quanto tempo i bambini hanno mantenuto la capacità di camminare con supporto. I ricercatori hanno abbinato ogni paziente trattato a due controlli storici non trattati, in base all'esordio della malattia e alla disabilità. Il rapporto di rischio risultante è stato di 0,33 per il raggiungimento dell'endpoint principale dello studio, ovvero la capacità di camminare. Ciò rappresentava un rischio stimato inferiore del 67% per i bambini trattati con guanabenz. Le scansioni cerebrali hanno inoltre mostrato una minore degenerazione della sostanza bianca nei partecipanti trattati, compresi alcuni bambini senza progressione rilevabile durante il follow-up.
Lo studio monitora la capacità di camminare e i cambiamenti cerebrali.
Ai bambini è stato somministrato guanabenz per via orale, iniziando con una dose di 0,15 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno. I ricercatori hanno gradualmente aumentato il dosaggio nell'arco di circa sei settimane, in base alla tolleranza di ciascun bambino. Lo studio ha stabilito che la dose ottimale fosse di 2 milligrammi per chilogrammo al giorno. Trentuno dei 33 bambini arruolati hanno completato lo studio, con un periodo di trattamento mediano di 3,1 anni. I ricercatori hanno riscontrato l'effetto terapeutico più marcato nei bambini i cui sintomi erano iniziati all'età di tre anni o più.
Il monitoraggio della sicurezza ha identificato 63 eventi avversi gravi tra i 25 partecipanti allo studio. I ricercatori hanno ritenuto 30 di questi eventi probabilmente o molto probabilmente correlati al guanabenz. Allucinazioni hanno interessato 18 bambini e si sono manifestate principalmente durante i primi quattro mesi di trattamento. Stitichezza grave ha colpito tre bambini, mentre uno ha manifestato ipotensione temporanea con sedazione. Questi quattro casi hanno richiesto brevi ricoveri ospedalieri e si sono poi risolti. Nessun partecipante ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali e non si sono registrati decessi durante lo studio.
La ricerca a lungo termine prosegue dopo la sperimentazione di fase 1/2.
Lo studio non ha assegnato in modo casuale i bambini ai gruppi trattati e non trattati. I ricercatori hanno invece confrontato i pazienti trattati con guanabenz con pazienti storici del Registro della Materia Bianca Svanente. Questo approccio ha comportato l'assenza di un gruppo di controllo non trattato nello studio. I ricercatori hanno affermato che un follow-up più lungo dovrebbe confermare l'effetto modificante la malattia del farmaco. Il guanabenz non cura la VWM e le autorità regolatorie non lo hanno approvato come trattamento per la malattia.
L'Amsterdam UMC sta proseguendo la ricerca di follow-up che coinvolge i bambini dello studio originale. L'estensione esaminerà la capacità di deambulazione, la funzione neurologica, la neuroimmagine, la sicurezza e diversi dosaggi di guanabenz per un periodo più lungo. Il guanabenz rimane disponibile per la malattia della sostanza bianca evanescente (VWM) solo in ambito di ricerca. Il farmaco è stato originariamente sviluppato per l'ipertensione e agisce sui meccanismi di stress cellulare legati alla malattia. I risultati attuali forniscono dati clinici misurabili sugli effetti del trattamento nei bambini con malattia della sostanza bianca evanescente a esordio precoce.
L'articolo "Guanabenz potrebbe rallentare una rara malattia cerebrale infantile nello studio VWM" è apparso per la prima volta su Manchester Dawn .